Monika nije nastojala da gradi glumačku karijeru. Želeo je da postane dobar advokat, a da bi ušla na univerzitet, radila je kao model u dobi od 16 godina. Ali ubrzo joj se svidjelo društveni život i odlučila je da nastavi u korist glamura, odustajući od svog sna da postane advokat.
Monika je govorila na nekoliko jezika, kao što su engleski, francuski, naravno italijanski i malo španski.
Ozbiljnu ulogu koju je dobila 1992. godine, kada joj je ponuđena uloga nevjesta Drakule u filmu "Drakula". Posle ove uloge, dobila je nove ponude renomiranih filmskih studija u Evropi i Americi. Uspeh Monice dolazi nakon uloge u filmu "Stan" 1996. godine i dobija nagradu "Cesar". Tokom snimanja ovog filma, Monika se upoznao sa svojim budućim suprugom Vincentom Casselom. Takođe je glumila u francuskom akcionom filmu Doberman.
Od 1997. do 1998. godine, Monica je igrala u 7 scena: "Stres", "Loš tona", "Kako želite," "Želja", "Neće biti odmora", "O onima koji vole", "Kompromis". Ali na ovom Bellucciju nije prestala, dobila je nove predloge, ali nije žurila da se pojavljuje u svakom filmu koji joj je ponuđena. Monika je bila veoma zahtevna za predložene uloge koje joj je ponuđena. Izabirala je samo one uloge u kojima je mogla pokazati svoj glumački talenat.
Poznata cijelom svetu kao model i glumica, Monica se pojavljuje na naslovnicama sjajnih časopisa. Bellucci je konačno pokazala svoj talenat u filmu "Malena", hvatajući srca svih gledalaca i kritičara. Da se zaustavi na filmovima jednog žanra, Monika nikad nije požela, odlučila je da glumi film u teškom filmu "Hristove strasti".
Bellucci se do sada ne zaustavlja i snima u raznim filmovima, postajući glumica prve klase u Holivudu.
Monika je takođe postala lice firme "Royal Velvet" Oriflame i lice kozmetičke linije Dolce & Gabbana.