Onkološke bolesti su izuzetno česte širom svijeta. Trenutno je teorija široko prepoznata da rak ima genetičke aspekte, a njegov neposredni uzrok je često genetska mutacija (oštećenje DNK) koja uzrokuje poremećaj vitalne aktivnosti ćelije.
Sporadične mutacije
Na sreću, većina (do 70%) ovih mutacija je sporadična, tj. pojavljuju se u jednoj ćeliji tela. Polne ćelije (oociti i spermatozoidi) nisu pogođene, što isključuje rizik od nasleđivanja raka. Uzrok većine ovih mutacija je nepoznat, ali su identifikovani faktori okruženja koji oštećuju DNK ćelije, kao što je cigaretni dim. Samo 5-10% kancerogenih bolesti je prepoznato kao genetski određeno. To znači da se rizik od oboljenja sa ovim oblicima raka može naslediti. Oni su posledica nasleđivanja mutacije takozvanih gena predispozicije na rak.
Genetska mutacija
U ljudskom telu postoje geni koji kontrolišu vitalnu aktivnost ćelije. U slučaju mutacije, rak može da se razvije. Patologija se može javiti u bilo kojoj ćeliji tela, uključujući ovule ili spermatozoida (mutacija ćelija germinalnih ćelija). Tako se mutacija može prenijeti na naredne generacije. Sa takvim mutacijama, priroda nasleđivanja se obično dobro prati.
Porodični slučajevi raka
Oko 20% raka može se smatrati porodičnim. To znači da unutar iste porodice postoji nekoliko slučajeva raka bez jasnog karaktera nasljeđivanja. U takvim slučajevima, bolest može biti posledica:
- "Neuspešna" akumulacija uobičajenih oblika raka unutar iste porodice;
- nasljeđivanje predispozicije mutantnih gena na kancer, praćeno blagim povećanjem rizika od razvoja kancera;
- Kolektivno izlaganje okolinskim faktorima unutar jedne porodice, kao što je porodica pušača.
Takođe može postojati kombinacija nekoliko faktora, kao što je nasledstvo određenih gena koje čine pojedinca više podložnim uticaju faktora životne sredine. U ljudskom telu postoje dve kopije svakog gena koji se nasleđuju po jednog od svakog roditelja. Ako jedan od roditelja ima jednu kopiju mutantnog genusa predispozicije raka, verovatnoća prenosa na potomstvo je 50%. Stoga, rizik od razvoja kancera nije uvek naslijeđen.
Genetsko nasleđe
Nasleđivanje jedne kopije mutantnog genskog predispozicionog karcinoma ne dovodi do bolesti uvek. To je zato što ćelija može normalno da funkcioniše sa drugom normalnom kopijom gena nasleđenog od drugog roditelja. Međutim, ako se u ovoj ćeliji ikada javlja mutacija jedine normalne kopije, ona može dovesti do razvoja kancerogenog tumora. U većini slučajeva uzrok druge mutacije nije poznat.
Rizik od razvoja raka
Verovatnoća razvoja kancera usled nasleđivanja mutacije gena predispozicije na kancer označava se pojmom "penetracija". Retko je 100%. To znači da osoba koja nasledi neispravni gen ne mora nužno oboleti od karcinoma, jer to zahtijeva mutaciju i drugu kopiju gena. Neki geni predispozicije na rak mogu izazvati više tumora u jednoj porodici, kao što je rak dojke i jajnika. Ostali geni su povezani sa povećanim rizikom od raka na pozadini drugih, nemalignih bolesti. Na primer, bolest, kao što je neurofibromatoza, prati povećana verovatnoća raka na nervnom sistemu. Glavne primedbe povezane su sa epileptičkim sindromom i prisustvom benignih nodula na koži.
Procjena rizika
Rizik od razvoja kancera koji je povezan sa nasleđivanjem genova koji predisponiraju rak zavisi od vrste defektnog gena i njegove penetracije. Prilikom procjene stepena rizika uzimaju se u obzir tri glavna faktora: vjerovatnoća naslednog uslova porodičnog oblika raka. Zavisi od broja slučajeva i oblika raka koji je karakterističan za ovu porodicu, kao i uzrasta kada je bolest nastupila; verovatnoća da je ovaj član porodice nasledio gen mutanta. Zavisi od njegovog položaja u pedigreu, uzrastu, prisustvu malignog tumora; verovatnoća razvoja raka ako se gen nasledi; određuje se svojim penetranom. U proceni rizika uzima se u obzir kombinacija ovih faktora. Često su rezultati teško navesti u obliku koji je dostupan pacijentu. Nema jedinstvenog načina da mu kažemo o riziku od razvoja karcinoma - pristup treba biti individualan. Najčešće, stepen rizika je predstavljen kao procenat ili kao odnos 1: X. Dobijena vrijednost upoređuje se sa rizikom kod opće populacije. Upravljanje pacijentima - nosiocima genskih predispozicija raka zavisi uglavnom od stepena rizika od razvoja kancera. Procenjuje se uz pomoć specijalnih analiza u procesu genetskog savetovanja. Nasledna predispozicija kancerogenim tumorima u porodici može se otkriti pod različitim okolnostima, na primjer, ako je jedan od njenih članova zabrinut zbog sve većeg broja slučajeva raka u rođacima i traženja savjeta od specijaliste. Članovi porodica sa visokom učestalošću raka imaju tendenciju da razvijaju maligne tumore u mlađem dobu. Štaviše, incidencija morbiditeta u porodici može biti veća nego kod populacije.
Rak kod dece
Za većinu familijarnih sindroma raka, početak bolesti je neuobičajen u detinjstvu, izuzev nekih izuzetno retkih patologija, kao što je višestruki endokrin neoplazija-H (MEN-H) sindrom.
Standardi hospitalizacije
Trenutno nije moguće izvršiti nadzor u genetskom centru za sve pacijente koji imaju slučajeve raka u porodici. Zbog toga je važno da ove zdravstvene ustanove ispunjavaju standarde hospitalizacije. Genetski centar takođe obezbeđuje upravljanje pacijentima sa povećanim rizikom od razvoja kancera, ali ne i dovoljno visokog da primi upućivanje na specijaliste. Zadatak genetskog savetovanja je pružiti pacijentima dostupne informacije o obrascima razvoja malignih tumora.
Genetski centri
Na klinici, doktori mogu da procene nasleđenu predispoziciju i rizik od razvoja kancera, pružaju pacijentu informacije o nasleđivanju gena koji ih predisponiraju na smanjenje rizika i genetsko testiranje. Važno je objasniti pacijentu da nisu svi slučajevi porodičnog karcinoma povezani sa nasleđivanjem poznatog genusa predispozicije - mnogi od njih nisu identifikovani do danas. Procena rizika Rizik od raka može biti problem u prijavljivanju visokog rizika od raka. Ovo mora da se uradi na način koji ne izaziva preteranu anksioznost pacijenta. Takođe je teško objasniti pacijentu da je rizik od karcinoma manji nego što je pretpostavio. Na primjer, postoji pogrešno shvatanje da je kći pacijenta sa rakom dojke grupa sa povećanim rizikom za ovu bolest. Ako je slučaj majčine bolesti jedinstven u porodici i tumor se pojavio nakon menopauze, rizik od razvoja raka dojke nije veći nego kod populacije. Plan upravljanja za pacijenta ili cijelu porodicu zavisi od konačnih rezultata procjene vjerovatnoće nasleđivanja genusa predispozicije tumora mutacija i srodnog rizika od razvoja malignog tumora.
Postoje četiri oblasti upravljanja takvim pacijentima (prva dva mogu se koristiti iu slučajevima umjerenog rizika):
- skrining za rak - uključuje mamografiju kako bi se isključili tumori dojke i kolonoskopija radi otkrivanja raka debelog creva;
- promena načina života - zdrava uravnotežena dijeta i nepušenje;
- genetske analize;
- preventivne mere.
Preventivne mjere
Pacijentima sa izuzetno velikim rizikom od nasljednog sindroma raka, pored skrininga i promjena u načinu života, dodeljena je genetička analiza i niz preventivnih mjera. To mogu uključiti profilaktičku mastektomiju (uklanjanje mlečnih žlezda) i ooforektomiju (uklanjanje jajnika) u nosačima BRCA1 / 2 gena i kolektomiju (uklanjanje debelog creva) u nosačima FAP gena kako bi se sprečio razvoj kancera ovih organa u budućnosti. Da bi se otkrile mutacije nekih gena predispozicije na rak, moguće je provesti poseban test krvi. Mutacije često utiču na ceo gen potpuno, a za različite porodice karakteristična je široka varijanta genetskih mutacija. U određenim etničkim grupama postoji tendencija da se snosi određena mutacija. Pre genetskog testiranja se nudi svim članovima porodice, neophodno je identifikovati vrstu porodične mutacije. Za ovo ispitivanje krvi prvenstveno obavlja član porodice koji je već pogođen rakom. Kada se odredi vrsta porodične mutacije, moguće je voditi genetsku analizu za sve druge rođake. Nažalost, često se dešava da neki članovi porodice sa rakom nisu više živi i nije moguće izvršiti genetski test. U ovom slučaju, upravljanje ostatkom porodice ograničeno je na procjenu verovatnoće nasledstva mutacija.
Rezultati genetske analize
Genetsko testiranje treba izvoditi samo uz potpun genetski savjet, u procesu kojim se nastavljaju rezultati i daje vrijeme za razmišljanje. Konsultacije diskutuju o društvenom i individualnom značaju pozitivnih ili negativnih rezultata ispitivanja. Pozitivni rezultat može imati negativne psihološke posledice i za testiranu osobu i za članove njegove porodice. Takođe može dovesti do negativnih društvenih posledica, kao što je nemogućnost osiguranja života ili pronalaženje posla.
Genetsko testiranje kod dece
Djeca se ne uvijek podstiču da koriste genetsko testiranje radi identifikacije gena povezanih sa mogućnošću razvoja raka u odraslom dobu. Studija se sprovodi samo u slučaju da njegov rezultat može uticati na upravljanje pacijentom, na primjer, u MEN-PA sindromu. U takvim slučajevima, nosiocima mutantnog gena se nudi tiroidektomija u dobi od 5 do 15 godina, što potpuno isključuje razvoj medularnog karcinoma štitne žlezde.